药学院刘吉开教授课题组一直聚焦于天然产物的发现与生物活性机制研究。近期，课题组在真菌来源细胞松弛素（Cytochalasan）类化合物的结构发现与抗炎活性机制研究领域取得新的研究进展。9月10日，研究成果以Boereguasins A−D, Cytochalasins fromBoeremia exiguawith Differential MAPK/NF-κB Inhibition为题，发表在自然指数、一区TOP期刊Organic Letters（《有机快报》）上。课题组已毕业硕士研究生田淳（博士研究生在读）与石宝宝副教授为论文共同第一作者，石宝宝副教授、艾洪莲副教授和刘吉开教授为共同通讯作者，威廉体育williamhill为第一署名单位。
化合物1−4的结构及其抗炎机制。药学院供图
细胞松弛素（Cytochalasan）是一类结构复杂度高、生物活性多样的真菌天然产物，其生物合成源于聚酮合酶−非核糖体肽合成酶（PKS−NRPS）杂合装配线，并引入特定氨基酸残基参与骨架构筑。研究团队从内生真菌Boeremia exigua中分离得到4个骨架前所未有的新化合物boereguasins A−D（1−4）。其中，化合物1含有腺苷结构单元，具有新颖的桥连5/6/13/5/6/5环系；化合物2是该家族中首个具有奇数碳链（19个碳）的细胞松弛素，推测由真菌聚酮合酶途径经非经典的丙酰辅酶A起始单元装配而成；化合物3含有一个罕见的15元碳环；化合物4则具有新颖的5/6/14/6四环骨架。上述结构通过波谱分析、电子圆二色谱（ECD）计算及DP4+分析予以确证。
活性评价显示，化合物2在脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7巨噬细胞模型中表现出显著的抗炎活性，可显著降低NO、TNF-α、IL-6和PGE2水平。机制研究表明，化合物2通过抑制ERK、JNK、IκBα及p65的磷酸化，阻断MAPK/NF-κB信号通路，并下调iNOS和COX-2的表达。转录组学与分子对接研究进一步证实，化合物2可作用于关键调控因子，并稳定结合于TPL2和NF-κB p65的活性口袋，为其协同抗炎效应提供了结构依据。在体内实验中，化合物1和2均可减轻小鼠足肿胀并降低炎症因子水平，且未观察到急性毒性，显示出良好的安全性与成药潜力。该研究丰富了真菌细胞松弛素类化合物的结构类型，为新型抗炎先导化合物的发现提供了重要参考。
论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.orglett.6c03240。
2026-09-14